Комплексный анализ роли QPRT при раке молочной железы

Том 13 научных отчетов, номер статьи: 15414 (2023) Цитировать эту статью

428 Доступов

1 Альтметрика

Подробности о метриках

Изучить клиническую роль QPRT при раке молочной железы. Экспрессию генов, уровни метилирования и прогностическую ценность QPRT при раке молочной железы анализировали с использованием данных TCGA. Проверка проводилась с использованием данных из набора данных GEO и базы данных TNMPLOT. Метод метаанализа использовался для объединения данных о выживаемости для QPRT. Прогностические значения QPRT для различных препаратов были получены из графика ROC. Различия в экспрессии QPRT в приобретенных устойчивых к лекарствам и чувствительных клеточных линиях были проанализированы с использованием наборов данных GEO. Анализ обогащения GO и KEGG был проведен для тех генов, которые в высокой степени коэкспрессировались с QPRT в ткани на основании данных TCGA и которые изменились после нокдауна QPRT. Timer2.0 использовался для изучения корреляции между QPRT и инфильтрацией иммунных клеток, а Атлас белков человека использовался для анализа данных секвенирования отдельных клеток QPRT в различных тканях человека. Экспрессию QPRT в различных типах макрофагов и экспрессию QPRT анализировали после совместного культивирования HER2+ клеток рака молочной железы с макрофагами. Кроме того, TargetScan, Сравнительная токсикогеномика и карта связности использовались для исследования микроРНК и лекарств, которые могли бы регулировать экспрессию QPRT. Cytoscape использовался для картирования сетей взаимодействия между QPRT и другими белками. QPRT был высоко экспрессирован в ткани рака молочной железы и высоко экспрессирован у пациентов с раком молочной железы HER2+ (P <0,01). Высокие уровни экспрессии QPRT были связаны с худшими показателями OS, DMFS и RFS (P <0,01). Было обнаружено, что два сайта (cg02640602 и cg06453916) являются потенциальными регуляторами рака молочной железы (P <0,01). QPRT может предсказать улучшение выживаемости у пациентов с раком молочной железы, получавших таксан или антрациклин. QPRT был связан с опухолевым иммунитетом, особенно в макрофагах. QPRT может влиять на возникновение и прогрессирование рака молочной железы через сигнальный путь PI3K-AKT, сигнальный путь Wnt и молекулы, связанные с клеточным циклом.

Данные Международного агентства по исследованию рака (IARC) показывают, что рак молочной железы стал самым высоким уровнем заболеваемости злокачественными опухолями в мире и одной из ведущих причин смертности среди женщин1. Рак молочной железы подразделяется на различные биологические подтипы со сложной гетерогенностью. В клинической практике существует четыре распространенных молекулярных типа, включая люминал-А, люминал-В, положительный по рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2) и трижды отрицательный2, что приводит к различным методам лечения3. Хотя рак молочной железы является одной из солидных опухолей с лучшими эффектами лечения, гетерогенность различных молекулярных подтипов рака молочной железы приводит к разным методам лечения4, что затрудняет проведение персонализированной точной терапии у пациентов.

Несмотря на значительный прогресс в современных фронтальных и эффективных методах лечения, системная терапия до сих пор не может полностью вылечить метастатический рак молочной железы, улучшить качество жизни5, облегчить симптомы, вызванные метастазами, и продлить относительную долгосрочную выживаемость6. Учитывая значительный уровень смертности, важно изучить новые методы сдерживания развития системных злокачественных метастазов. Самой большой проблемой в лечении метастатического рака молочной железы является устойчивость к системной химиотерапии и таргетной терапии, которая до сих пор была непреодолимой. Лечение метастатического рака молочной железы должно проводиться индивидуально. Клинически комбинированная химиотерапия может улучшить частоту ответа на лечение и продлить выживаемость без прогрессирования у некоторых пациентов. Однако постепенное формирование лекарственной устойчивости приводит к потере значительной клинической пользы лекарственной терапии. Существует множество известных механизмов лекарственной устойчивости, включая ускорение оттока лекарств, активацию и инактивацию лекарств, изменения мишеней лекарств и эпигенетические модификации, вызванные или полученные в результате мутаций7. Было разработано несколько стратегий для предотвращения или преодоления резистентности к системной противораковой терапии, включая комбинации препаратов и последовательные схемы лечения. Однако кажется, что устойчивость пациентов к существующим лекарствам и схемам лечения неизбежна8. Поэтому мы надеемся на дальнейшее уточнение клеточных и молекулярных процессов лекарственной устойчивости опухолевых клеток, использование новых препаратов для борьбы с этими механизмами и постепенное улучшение прогноза пациентов с метастатическим раком молочной железы9.