Новые нейростероидные препараты для лечения после

Нейропсихофармакология (2023)Цитировать эту статью

665 Доступов

29 Альтметрика

Подробности о метриках

В этой статье рассматриваются новые нейростероидные препараты для лечения послеродовой депрессии с акцентом на их разработку, данные клинических испытаний, текущую практику и будущие направления в этой интересной области. Мы обсуждаем клиническое влияние брексанолона и некоторых других нейростероидов, особенно в том, что касается лечения послеродовой депрессии (ППД) и больших депрессивных расстройств вне перинатального периода. Возрастает интерес к передаче сигналов и модуляции ГАМК, поскольку они связаны с развитием измененной схемы и депрессивных состояний. Эта научная основа послужила обоснованием первоначальной разработки брексанолона. Мы рассматриваем клинические испытания, подтверждающие одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в качестве первого быстродействующего антидепрессанта, специфичного для лечения PPD, и последующую разработку клинической программы брексанолона в академическом медицинском центре, а также подчеркивая новые исследования и данные из этого сайта. как проблемы с доставкой этого внутривенного препарата. В дополнение к гипотезе передачи сигналов ГАМК мы обсуждаем новые данные, демонстрирующие, что брексанолон ингибирует передачу воспалительных сигналов после инфузии, предполагая, что воспалительная передача сигналов может способствовать этиологии PPD. Наконец, мы описываем новые и будущие направления нейростероидной терапии, включая разработку перорального препарата зуранолон, а также внутривенных и пероральных форм ганаксолона. В конечном счете, есть надежда, что эти новые нейростероидные препараты обеспечат быстродействующее лечение этих тяжелых расстройств и улучшат наше понимание основных механизмов депрессивных расстройств.

Послеродовая депрессия (ППД) является одним из наиболее частых осложнений перинатального периода и имеет значительную материнскую заболеваемость и неблагоприятные последствия для матери, ребенка и семьи [1]. Материнское самоубийство является одной из крупнейших причин материнской смертности. Перинатальный период – время значительных колебаний уровня репродуктивных гормонов (стероидов), эстрогена и прогестерона. В третьем триместре беременности уровни эстрогена и прогестерона заметно повышаются (от 10 до 50 раз по сравнению с нормальными уровнями вне беременности) и сопровождаются активацией гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГГН) и, следовательно, значительно повышенный уровень кортизола. Во время родов и после рождения плаценты уровни эстрогена и прогестерона быстро снижаются, и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось должна быстро компенсировать эти резкие гормональные колебания [2, 3].

Репродуктивные стероиды также играют важную роль в регуляции нервной функции и, как было показано, оказывают значительное влияние на патофизиологию депрессии, особенно у женщин [4]. В частности, репродуктивные стероиды регулируют синтетические и метаболические ферменты нейротрансмиттеров, включая дофамин, норадреналин, серотонин, глутамат и гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК). Кроме того, репродуктивные стероиды играют важную роль в регуляции стресса и оси HPA на нескольких уровнях, включая ген гипоталамического кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH) и многочисленные взаимодействия между рецепторами эстрогена и глюкокортикоидов [5, 6].

Золотой стандарт фармакологического лечения ППЛ сосредоточен на использовании антидепрессантов, показанных при большом депрессивном расстройстве вне перинатального периода, причем наиболее распространенными являются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Однако СИОЗС или другие антидепрессанты не обеспечивают быстрого ответа на лечение и не являются специфичными для ППД. Кроме того, многие женщины не имеют адекватного ответа на лечение и не достигают ремиссии симптомов [7]. Следовательно, существует большая неудовлетворенная потребность в новых методах лечения ПЛД, которые были бы одновременно специфичными и воздействовали бы на основную патофизиологию. Кроме того, существует острая необходимость в разработке антидепрессивной терапии, которая бы быстро действовала и могла бы облегчить страдания, связанные с депрессивным эпизодом, как можно быстрее. Это особенно важно в послеродовой период, который является исключительно уязвимым периодом для матери, ребенка и семьи. В остром послеродовом периоде на мать (и семью) ложатся существенные обязанности по уходу за новорожденным, и это критически важный момент для установления привязанности между матерью и младенцем. У матерей с послеродовой депрессией может быть нарушено родительское воспитание, что может проявляться в снижении материнской отзывчивости, отчужденности, замкнутости или навязчивости по отношению к младенцу [8, 9]. Следовательно, существует острая необходимость в быстродействующем лечении для устранения бремени симптомов, связанных с послеродовой депрессией.