Лекарство

Сигнальная трансдукция и таргетная терапия, том 8, Номер статьи: 386 (2023) Цитировать эту статью

1226 Доступов

22 Альтметрика

Подробности о метриках

Индивидуальная вариабельность реакции на лекарственные средства (IVDR) может быть основной причиной побочных реакций на лекарства (ADR) и длительной терапии, что приводит к значительному бремени для здоровья и экономики. Несмотря на обширные исследования в области фармакогеномики, касающиеся влияния индивидуального генетического фона на фармакокинетику (ФК) и фармакодинамику (ФД), генетическое разнообразие объясняет лишь ограниченную часть IVDR. Роль кишечной микробиоты, также известной как второй геном, и ее метаболитов в модуляции терапевтических результатов при заболеваниях человека была подчеркнута в недавних исследованиях. Следовательно, растущая область фармакомикробиомики направлена ​​​​на изучение корреляции между вариациями микробиоты и IVDR или ADR. В этом обзоре представлен современный обзор сложных взаимодействий между микробиотой кишечника и классическими терапевтическими средствами при системных заболеваниях человека, включая рак, сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), эндокринные заболевания и другие. Мы резюмируем, как микробиота прямо и косвенно изменяет всасывание, распределение, метаболизм и выведение (ADME) лекарств. И наоборот, лекарства могут также модулировать состав и функцию микробиоты кишечника, что приводит к изменениям в микробном метаболизме и иммунном ответе. Мы также обсуждаем практические проблемы, стратегии и возможности в этой области, подчеркивая острую необходимость разработки инновационного подхода к мультиомике, интеграции различных типов данных, включая геномные данные человека и микробиоты, а также перевода лабораторных данных в клиническую практику. . Подводя итог, можно сказать, что фармакомикробиомика представляет собой многообещающее направление для решения проблемы IVDR и улучшения результатов лечения пациентов, и дальнейшие исследования в этой области необходимы, чтобы полностью раскрыть ее потенциал для точной медицины.

Почему лекарство с хорошей реакцией на одного пациента, но не на другого, или в некоторых случаях приводит к серьезным побочным реакциям на лекарство (НЛР), а именно к индивидуальной вариабельности реакции на лекарство (ИВДР)? Ответы сложны и многогранны. Прежде всего, частота терапевтического ответа различных препаратов, вызывающих IVDR, различается. Согласно опросу, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) демонстрируют наиболее высокий уровень ответа (80%) среди препаратов, используемых для лечения различных заболеваний, тогда как химиотерапия опухолей демонстрирует самый низкий уровень ответа (25%). Частота приема различных других препаратов варьировала от 50 до 75%, что указывает на то, что значительная часть пациентов не получила пользы от этих методов лечения.1 Во-вторых, частота нежелательных реакций, вызванных IVDR, - это не одно и то же. Нежелательные реакции являются совместным явлением и могут оказывать существенное влияние на заболеваемость, смертность и затраты на здравоохранение.2,3,4,5 Например, на долю нежелательных реакций приходится примерно 4,93% экстренных госпитализаций в Китае, причем большинство из них можно предотвратить ( около 73,7%).6 Однако IVDR затрудняет профилактику нежелательных реакций. Эти факты подчеркивают острую необходимость лучше понять IVDR, чтобы найти высокоэффективный препарат или предотвратить нежелательные реакции.

Прецизионная медицина направлена ​​на разработку индивидуальных медицинских вмешательств на основе генетических особенностей, окружающей среды и образа жизни человека.7,8,9 Однако IVDR является основным препятствием для внедрения точной медицины, поскольку она создает проблему для прогнозирования эффективности лекарств. и выявлять пациентов, подверженных риску возникновения нежелательных реакций.10,11,12,13 Следовательно, крайне важно разработать улучшенные биомаркеры, которые могут прогнозировать эффективность и токсичность лекарств, чтобы успешно внедрять прецизионную медицину.

Фармакогенетика фокусируется на выявлении генетических вариантов, которые влияют на метаболизм лекарств, транспорт, фармакодинамику (ФД) и другие.14,15,16,17,18,19 Фармакогеномика — это более широкая область, которая рассматривает весь геном и его влияние на реакцию на лекарство.11, 13,20,21,22,23,24,25,26 Несмотря на прогресс, достигнутый в фармакогенетике и фармакогеномике, исследования по определению IVDR показали, что вклад генома человека составляет от 20% до 95% вариабельности (этот процент может варьироваться в зависимости от на модели заболевания).27 Следовательно, одних только генетических факторов недостаточно для объяснения IVDR, и дополнительные факторы (такие как разнообразие спектра кишечной микробиоты) также могут иметь важное значение.28,29,30,31,32,33,34